同型半胱氨酸指標的含義是什麼

測三種不同的同型半胱氨酸組分：還原型同型半胱氨酸，氧化型同型半胱氨酸即同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物占10％～20％，及結合型同型半胱氨酸（＞70％）。為了准確測定，在分析前應加入巯基試劑如二硫蘇糖醇（dtt）、硼氫化鈉等打開二硫鍵。/p
p3.1stabler等sup[7]/sup首先報道氣相色譜-質譜聯用測定血漿中總同型半胱氨酸、總半胱氨酸和蛋氨酸。所用的儀器為hp5992b氣相色譜-質譜儀，標本的處理過程包括：先加入三種內標[d.l-3,3,3′3′,4,4,4′,4′-sup2/suph-sub8/sub]同型胱氨酸，[d.l-3,3,3′,3′-sup2/suphsub4/sub]胱氨酸和l-[甲基-sup2/suphsub3-/sub]蛋白酸，然後加edta-nasub2/sub和β-巯基乙醇100℃15min，再以磺基水楊酸沉澱蛋白，上清液用離子交換柱預處理，氮氣吹干後，用水重新溶解，進行衍處理後上樣。氣相色譜儀進行溫度250℃，毛細血管柱箱溫度180℃，以8℃/min速度升溫至276℃，柱前端壓力為26psi，以保留時間和質譜進行定性和定量。此法操作十分復雜，耗時長，儀器設備要求高，現除了在某些專門的實驗進行測定外，普及很困難。/p
p3.2氨基酸分析儀和高效液相色譜法（hplc）這兩種方法都屬色譜分離技術，hplc由於其分離的高效率和檢測方式靈敏而更常用一些。hplc根據所用的色譜柱（反相柱或離子交換柱）、衍生方式（柱前或柱後衍生）、檢測方式（紫外或熒光）又分為多種測定方法。其中以fiskerstrand等sup[8]/sup報道的方法較有代表性。血液標本以edta-nasub2/sub抗凝，0℃～4℃，2000g離心5min，碘基水楊酸沉澱蛋白質，上清液再與nabhsub4/sub溶液反應，還原二硫鍵，衍生化試劑為0.025mol/l的monobromobimane，反應3min後以冰醋酸終止反應。20μl衍生後的樣本進入一根150mm×4.6mmods柱。色譜柱預先以ph3.5的硝酸铵緩沖液平衡，用含有乙腈的流動相進行梯度洗脫。用熒光檢測器激發波長365nm，發射波長475nm檢測。在此條件下，半胱氨酸、同型半胱氨酸的保留時間分別為8min和10.5min。衍生化和色譜條件稍加改變之後也可用於尿標本的測定。此方法靈敏度高，能分離、分析血液中存在的多種含硫氨基酸。/p
p3.3shipchandlersup[9]/sup等報道了全自動的熒光偏振免疫測定（fluorescencepolarizationimmunoasssayfpia）是通過競爭性免疫反應來測定血漿中同型半胱氨酸。血漿標本並不沉澱蛋白質，直接加入巯基試劑dtt，再加熒光素標記的同型半胱氨酸，標記的同型半胱氨酸分子較小，能在溶液中進行旋轉運動，受偏光激發光照射後所發出的光不具有偏光性，熒光偏光度下降。當標記的同型半胱氨酸與相應抗體結合後，抑制了旋轉運動，用偏光激發光照射，發出的熒光具有偏光性，熒光偏光度增大。樣品中同型半胱氨酸與標記同型半胱氨酸競爭結合抗體，如果樣品同型半胱氨酸越多，抗體與標記同型半胱氨酸結合就越少，游離標記物增多，熒光偏光度下降。此法需要專門的熒光偏光免疫檢測儀。美國abbot公司已有專門的fpia同型半胱氨酸的檢測試劑盒，配合使用abbotimx系列fpia分析儀，簡便快速。/p
p3.4高效毛細血管電泳法分析測定血液中硫氨酸及代謝產物如同型半胱氨酸，同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物、蛋氨酸及胱硫醚等。高效毛細血管電泳法快速測定血液中的游離氨基酸已經報道sup[10]/sup。我們在此研究基礎上，摸索適宜的分離條件，同時分離、分析血液中多種含硫氨酸及其代謝產物，目前國內外均沒有文獻報道。與傳統的反相高效液相色譜相比，高效毛細血管電泳是近年來發展的一項高效分離、分析技術，一般30min內即可完成一次分析，試劑消耗量少，重復性好，是一項十分有前途的分析方法。/p
p4血液同型半胱氨酸濃度變化的臨床意義/p
p4.1本世紀60年代末期，一些學者注意到患有遺傳性高胱氨酸尿症的病人，大多數伴有亞臨床心血管病。1976年，wichen等通過流行病學調查提出同型半胱氨酸是心血管病人一個獨立危險因素，但一直未受到人們重視sup[11]/sup。近年來，通過分子水平研究同型半胱氨酸在心血管發病中的作用已重新引起人們的關注。動物試驗表明，應用3％蛋氨酸飲食長期喂養家兔，誘發同型半胱氨酸血症。家兔血中甘油三酯、游離脂肪酸、脂質過氧化物含量均明顯升高，病理檢查表明主動脈脂肪大量沉積，並發生動脈粥樣硬化sup[12]/sup。glueck等sup[13]/sup報道，他們對482例高血脂病人進行分析，18例患者同時伴有血漿同型半胱氨酸含量升高。其中13人患有動脈粥樣硬化，發病率為72％，遠高於血漿同型半胱氨酸含量正常的高血脂患者。在18例高同型半胱氨酸血症患者的直系親屬中動脈粥樣硬化的發病率可達78％。目前關於高同型半胱氨酸血症誘發動脈粥樣硬化的機制尚不了解。可能有多方面因素起作用。田學軍等sup[14]/sup報道，同型半胱氨酸可以促進大鼠血管平滑肌細胞增殖，誘導血管平滑肌細胞中新的mrna生成。另外，同型半胱氨酸可以抑制內皮細胞增殖，促進氧自由基的生成，加速低密度脂蛋白的氧化，並可激活血小板的粘附和聚集sup[15]/sup。總之，同型半胱氨酸是誘發心血管疾病的一個獨立危險因素。/p
p4.2其他一些疾病，如腎功能障礙患者常伴有血同型半胱氨酸含量升高，機制未明。機體缺乏維生素bsub12/sub、葉酸也會引起血同型半胱酸含量升高，但給予維生素bsub12/sub、葉酸一般能取得較好的療效。/p
p4.3作者簡介：胡紅焱，男，30歲，1996年6月畢業於中國協和醫科大學研究生院、衛生臨床檢驗中心，獲醫學碩士學位。現在武警總醫院檢驗科生化室工作。/p
p*作者簡介：胡紅焱，男，30歲，1996年6月畢業於中國協和醫科大學研究生院、衛生部臨床檢驗中心，獲醫學碩士學位。現在武警總醫院檢驗科生化室工作。/p
p參考文獻/p
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血中同型半胱氨酸的正常水平為5至15微摩爾／升，高於此范圍即被稱為高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸水平愈高，動脈粥樣硬化的危險性愈大。這是因為高濃度同型半胱氨酸對血管內皮細胞有損害，而且它還能促進氧自由基的形成，加速低密度脂蛋白的氧化，並可激活血小板的粘附和聚集，這可能就是動脈粥樣硬化產生的原因。近年來，高同型半胱氨酸血症已被醫學界認為是血管疾病的一種可能危險因素。

血中同型半胱氨酸的正常水平為5至15微摩爾／升，高於此范圍即被稱為高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸水平愈高，動脈粥樣硬化的危險性愈大。這是因為高濃度同型半胱氨酸對血管內皮細胞有損害，而且它還能促進氧自由基的形成，加速低密度脂蛋白的氧化，並可激活血小板的粘附和聚集，這可能就是動脈粥樣硬化產生的原因。近年來，高同型半胱氨酸血症已被醫學界認為是血管疾病的一種可能危險因素。

血中同型半胱氨酸的正常水平為5至15微摩爾／升，高於此范圍即被稱為高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸水平愈高，動脈粥樣硬化的危險性愈大。這是因為高濃度同型半胱氨酸對血管內皮細胞有損害，而且它還能促進氧自由基的形成，加速低密度脂蛋白的氧化，並可激活血小板的粘附和聚集，這可能就是動脈粥樣硬化產生的原因。近年來，高同型半胱氨酸血症已被醫學界認為是血管疾病的一種可能危險因素。

因為它可影響還原型谷胱甘肽的合成與功能，對正常肝髒功能產生負面作用，所以有學者認為這個指標對診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規檢測為好。

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通常認為血同型半胱氨酸是動脈粥樣硬化的主要危險因子，並可引發多種疾病，因為它可影響還原型谷胱甘肽的合成與功能，對正常肝髒功能產生負面作用，所以有學者認為這個指標對診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規檢測為好。

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