同型半胱氨酸指標的含義是什麼

同型半胱氨酸結果20.23高出正常值是什麼病？如何治療呢？

通常認為血同型半胱氨酸是動脈粥樣硬化的主要危險因子，並可引發多種疾病，因為它可影響還原型谷胱甘肽的合成與功能，對正常肝髒功能產生負面作用，所以有學者認為這個指標對診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規檢測為好。

通常認為血同型半胱氨酸是動脈粥樣硬化的主要危險因子，並可引發多種疾病，因為它可影響還原型谷胱甘肽的合成與功能，對正常肝髒功能產生負面作用，所以有學者認為這個指標對診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規檢測為好。

因為它可影響還原型谷胱甘肽的合成與功能，對正常肝髒功能產生負面作用，所以有學者認為這個指標對診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規檢測為好。

血中同型半胱氨酸的正常水平為5至15微摩爾／升，高於此范圍即被稱為高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸水平愈高，動脈粥樣硬化的危險性愈大。這是因為高濃度同型半胱氨酸對血管內皮細胞有損害，而且它還能促進氧自由基的形成，加速低密度脂蛋白的氧化，並可激活血小板的粘附和聚集，這可能就是動脈粥樣硬化產生的原因。近年來，高同型半胱氨酸血症已被醫學界認為是血管疾病的一種可能危險因素。

血中同型半胱氨酸的正常水平為5至15微摩爾／升，高於此范圍即被稱為高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸水平愈高，動脈粥樣硬化的危險性愈大。這是因為高濃度同型半胱氨酸對血管內皮細胞有損害，而且它還能促進氧自由基的形成，加速低密度脂蛋白的氧化，並可激活血小板的粘附和聚集，這可能就是動脈粥樣硬化產生的原因。近年來，高同型半胱氨酸血症已被醫學界認為是血管疾病的一種可能危險因素。

血中同型半胱氨酸的正常水平為5至15微摩爾／升，高於此范圍即被稱為高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸水平愈高，動脈粥樣硬化的危險性愈大。這是因為高濃度同型半胱氨酸對血管內皮細胞有損害，而且它還能促進氧自由基的形成，加速低密度脂蛋白的氧化，並可激活血小板的粘附和聚集，這可能就是動脈粥樣硬化產生的原因。近年來，高同型半胱氨酸血症已被醫學界認為是血管疾病的一種可能危險因素。

?同型半胱氨酸是人體內含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產物，可能是動脈粥樣硬化等心血管疾病發病的一個獨立危險因子。血漿中同型半胱氨酸含量與遺傳因素、營養因素、雌激素水平、年齡因素等有關，與同型半胱氨酸代謝有關的n5n10-亞甲基四氫葉酸還原酶和胱硫醚-β-合成酶的基因突變，酶活性下降，也可引起高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸的測定方法有：氣相色譜-質譜聯用法、高效液相色譜法（hplc）、全自動的熒光偏振免疫測定（fluorescencepolarizationimmunoassayfpia）、高效毛細管電泳法。hplc最常用，而高效毛細血管電泳最有發展前途。
pb關鍵詞/bb：/b同型半胱氨酸；動脈粥樣硬化；分析方法/p
p同型半胱氨酸（homocysteine,hcy）是一種人體內的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，其本身並不參與蛋白質的合成。近年來，國內外許多學者均認為血液同型半胱氨酸含量升高已成為動脈粥樣硬化發生的一個獨立危險因子，遂成為基礎醫學和臨床醫學研究的新熱點。本文綜述血液同型半胱氨酸的測定方法及臨床意義。/p
p1同型半胱氨酸的代謝過程sup[1]/sup/p
p1.1人體內同型半胱氨酸是蛋氨酸脫甲基後的產物，蛋氨酸是重要的“一碳單位”供體，蛋氨酸在s-腺苷蛋氨酸合成酶崔化下與atp結合生成s-腺苷蛋酸（sam），sam在供出甲基後，水解生成同型半胱氨酸和腺苷。相反，體內的同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以維生素bsub12/sub為輔助因子，接受nsup5/sup-甲基四氫葉酸攜帶的甲基，再形成蛋氨酸。此反應必須有nsup5/sup-甲基葉酸作為甲基的供體，nsup5/sup-甲基四氨葉酸是四氫葉酸經nsup5/supnsup10/sup-亞甲基四氫葉酸還原酶（methyleneterahydrofolatereductasemthfr）催化而產生的。同型半胱氨酸另一代謝途徑是在胱硫醚-β-合成酶（cystathionine-beta-synthasecbs）催化下，與絲氨酸縮合成胱硫醚。因此，血漿同型半胱氨酸濃度的升高與遺傳因素和營養因素有關，mthfr和cbs基因發生突變，導致酶活性降低，產生高同型半胱氨酸血症。/p
p1.2人mthfr基因定位在lp36.3上，cdna全長約2.2kb，大鼠的mthfr基因的cdna與人mthfr基因有85％同源性sup[2]/sup。人mthfr基因有多個等位基因，經流行病學分析，純合子與高同型半胱氨酸血症之間呈現很強相關性。frosst等sup[3]/sup應用pcr-sscp分析證明mthfr基因在667位發生的突變與心血管疾病密切相關。由於t代替了c，編碼的氨基酸已由缬氨酸代替了丙氨酸，而缬氨酸可能與mthfr活性中心密切相關，mthfr酶活性大大降低。/p
p1.3cbs是一個63kd均一四聚體蛋白，定位於染色體21q22.3，可編碼551個氨基酸，目前已鑒定出33個突變位點，與心血管疾病可能有關的是位於287密碼子tsub283/subc，由編碼的異亮氨酸代替了蘇氨酸。另一個突變位點為307密碼子上的gsub919/suba，由編碼的甘氨酸取代絲氨酸。cbs這兩個位點的突變均可使cbs酶活性降低，發生高同型半胱氨酸血症。/p
p2血液中的同型半胱氨酸/p
p2.1由於氨基酸分析儀器的靈敏度限制，過去一般認為血液中不存在同型半胱氨酸。wicken等sup[5]/sup首先報道，男性血漿中同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物總量為3.3±0.8μmol/l，女性為2.4±0.7μmol/l，男性顯著高於女性。他們使用磺基水楊酸沉澱蛋白質，層析用離子交換柱，氨基酸分析儀進行測定。還發現，血漿同型半胱氨酸水平受雌激素水平、高脂飲食、維生素bsub12/sub。葉酸缺乏、年齡等因素的影響較大。/p
p2.2wu等sup[6]/sup發現正常人和高同型半胱氨酸血症患者血漿中，同型半胱氨酸大部分是與蛋白質結合，可達70％，血漿中與同型半胱氨酸結合的蛋白是白蛋白。動物試驗和人體試驗表明，半胱氨酸不能取代同型半胱氨酸在血漿白蛋白上的結合位點，可能原因是同型半胱氨酸有更大的親和力。同型半氨酸在血液中的存在方式是，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以還原型同型半胱氨酸存在，大部分可能通過二硫鍵與白蛋白結合而存在。當血漿被有機酸沉澱蛋白質時，結合的同型半胱氨酸也被沉澱下來，測定上清液所得的稱為游離同型半胱氨酸，游離半胱氨酸加上與白蛋白結合的同型半胱氨酸稱為總同型半氨酸。血漿標本的處理方式也使游離和結合的同型半胱氨酸重新分配。在較高溫度放置，游離同型半胱氨酸很快與血漿白蛋白結合，血漿在-20℃儲存幾周後，大部分都變成結合型同型半胱氨酸，只能檢測到極少量游離同型半胱氨酸。/p
p3同型半胱氨酸測定方法/p
p同型半胱氨酸在血漿中以多種形式存在，標本的采集和處理方式顯得非常重要。通常要求血液標本采取後要盡快分離血漿，制成無蛋白濾液，所有操作盡可能在4℃進行。無蛋白濾液在-20℃一般可保存數月。可以檢測三種不同的同型半胱氨酸組分：還原型同型半胱氨酸，氧化型同型半胱氨酸即同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物占10％～20％，及結合型同型半胱氨酸（＞70％）。為了准確測定，在分析前應加入巯基試劑如二硫蘇糖醇（dtt）、硼氫化鈉等打開二硫鍵。/p
p3.1stabler等sup[7]/sup首先報道氣相色譜-質譜聯用測定血漿中總同型半胱氨酸、總半胱氨酸和蛋氨酸。所用的儀器為hp5992b氣相色譜-質譜儀，標本的處理過程包括：先加入三種內標[d.l-3,3,3′3′,4,4,4′,4′-sup2/suph-sub8/sub]同型胱氨酸，[d.l-3,3,3′,3′-sup2/suphsub4/sub]胱氨酸和l-[甲基-sup2/suphsub3-/sub]蛋白酸，然後加edta-nasub2/sub和β-巯基乙醇100℃15min，再以磺基水楊酸沉澱蛋白，上清液用離子交換柱預處理，氮氣吹干後，用水重新溶解，進行衍處理後上樣。氣相色譜儀進行溫度250℃，毛細血管柱箱溫度180℃，以8℃/min速度升溫至276℃，柱前端壓力為26psi，以保留時間和質譜進行定性和定量。此法操作十分復雜，耗時長，儀器設備要求高，現除了在某些專門的實驗進行測定外，普及很困難。/p
p3.2氨基酸分析儀和高效液相色譜法（hplc）這兩種方法都屬色譜分離技術，hplc由於其分離的高效率和檢測方式靈敏而更常用一些。hplc根據所用的色譜柱（反相柱或離子交換柱）、衍生方式（柱前或柱後衍生）、檢測方式（紫外或熒光）又分為多種測定方法。其中以fiskerstrand等sup[8]/sup報道的方法較有代表性。血液標本以edta-nasub2/sub抗凝，0℃～4℃，2000g離心5min，碘基水楊酸沉澱蛋白質，上清液再與nabhsub4/sub溶液反應，還原二硫鍵，衍生化試劑為0.025mol/l的monobromobimane，反應3min後以冰醋酸終止反應。20μl衍生後的樣本進入一根150mm×4.6mmods柱。色譜柱預先以ph3.5的硝酸铵緩沖液平衡，用含有乙腈的流動相進行梯度洗脫。用熒光檢測器激發波長365nm，發射波長475nm檢測。在此條件下，半胱氨酸、同型半胱氨酸的保留時間分別為8min和10.5min。衍生化和色譜條件稍加改變之後也可用於尿標本的測定。此方法靈敏度高，能分離、分析血液中存在的多種含硫氨基酸。/p
p3.3shipchandlersup[9]/sup等報道了全自動的熒光偏振免疫測定（fluorescencepolarizationimmunoasssayfpia）是通過競爭性免疫反應來測定血漿中同型半胱氨酸。血漿標本並不沉澱蛋白質，直接加入巯基試劑dtt，再加熒光素標記的同型半胱氨酸，標記的同型半胱氨酸分子較小，能在溶液中進行旋轉運動，受偏光激發光照射後所發出的光不具有偏光性，熒光偏光度下降。當標記的同型半胱氨酸與相應抗體結合後，抑制了旋轉運動，用偏光激發光照射，發出的熒光具有偏光性，熒光偏光度增大。樣品中同型半胱氨酸與標記同型半胱氨酸競爭結合抗體，如果樣品同型半胱氨酸越多，抗體與標記同型半胱氨酸結合就越少，游離標記物增多，熒光偏光度下降。此法需要專門的熒光偏光免疫檢測儀。美國abbot公司已有專門的fpia同型半胱氨酸的檢測試劑盒，配合使用abbotimx系列fpia分析儀，簡便快速。/p
p3.4高效毛細血管電泳法分析測定血液中硫氨酸及代謝產物如同型半胱氨酸，同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物、蛋氨酸及胱硫醚等。高效毛細血管電泳法快速測定血液中的游離氨基酸已經報道sup[10]/sup。我們在此研究基礎上，摸索適宜的分離條件，同時分離、分析血液中多種含硫氨酸及其代謝產物，目前國內外均沒有文獻報道。與傳統的反相高效液相色譜相比，高效毛細血管電泳是近年來發展的一項高效分離、分析技術，一般30min內即可完成一次分析，試劑消耗量少，重復性好，是一項十分有前途的分析方法。/p
p4血液同型半胱氨酸濃度變化的臨床意義/p
p4.1本世紀60年代末期，一些學者注意到患有遺傳性高胱氨酸尿症的病人，大多數伴有亞臨床心血管病。1976年，wichen等通過流行病學調查提出同型半胱氨酸是心血管病人一個獨立危險因素，但一直未受到人們重視sup[11]/sup。近年來，通過分子水平研究同型半胱氨酸在心血管發病中的作用已重新引起人們的關注。動物試驗表明，應用3％蛋氨酸飲食長期喂養家兔，誘發同型半胱氨酸血症。家兔

[1] [2] 下一页