利福噴丁能不能替代利福平

現在用利福平和異煙肼一個月，檢查發現轉氨酶升高到76，聽說利福噴丁對肝的影響小，想替換利福平，不知道可以不？

※異煙肼※
異煙肼（isoniazid，inh，雷米封，rimifon）是治療結核病的主要藥物，它的發明使結
核病的治療起了根本性的變化。該藥1952年開始用於臨床，目前仍然是最有效的抗結核病
藥物之一。
【體內過程】口服吸收快而完全，1～2h血藥濃度達高峰。其穿透力強，可廣泛分
布於全身組織細胞和體液中，在腦脊液、胸水、腹水、膽汁、關節腔、干酪樣病灶及淋巴
結中都可達到一定濃度，且易通過血腦屏障。異煙肼大部分在肝髒內代謝成無效的乙酰異
結
第四十一章抗結核病藥及抗麻風病藥●453
煙肼和異煙酸，代謝產物及少量原型藥物由腎髒排出。異煙肼在肝內乙酰化速度受遺傳基
因影響，有明顯的種族和個體差異，分為快代謝型（t1/2平均為70min）和慢代謝型（t1/2
約3h），慢代謝型者肝中乙酰化轉移酶含量偏低，臨床用藥時應注意調整給藥方案。
【藥理作用】異煙肼能選擇性作用於結核分枝桿菌，對生長旺盛的活動期結核桿菌
有強大的殺滅作用，對靜止期結核桿菌有抑制作用。因其穿透性強，能滲透入吞噬細胞，
對細胞內外的結核桿菌均有作用，所以稱為全效殺菌藥。
分枝菌酸是結核分枝桿菌所特有的重要成分，異煙肼抗菌作用機制可能是抑制結核菌
菌壁分枝菌酸（mycolicacid）的合成，從而使細胞喪失多種能力而死亡。異煙肼還能與結
核菌菌體輔酶結合，起到干擾脫氧核糖核酸和核糖核酸合成的作用，而且對代謝活力強的
結核菌作用更強。單用時容易產生抗藥性，與其他抗結核藥合用無交叉耐藥性，所以臨床
常聯合用藥。
【臨床應用】異煙肼是抗結核病的首選藥之一，對早期輕症肺結核或預防用藥時可
單用，規范化治療時必須與其他一線抗結核藥合用；對急性粟粒性結核和結核性腦膜炎應
增大劑量，延長療程，必要時靜脈滴注給藥。
【不良反應】異煙肼的口服安全性很高，副作用很少。
1．神經系統常見反應為周圍神經炎，表現為四肢乏力、反射遲鈍、麻木、手指、腳
趾疼痛、步態不穩等；過量時可引起中樞神經系統毒性，出現頭痛、頭暈、驚厥、精神錯
亂，偶爾可見中毒性腦病或中毒性精神病。發生原因可能是異煙肼與維生素b6結構相似，
使維生素b6排洩增加而致體內缺乏所致，同服維生素b6可以防治該不良反應的發生。癫
痫或精神病患者慎用該藥。
2．肝髒毒性異煙肼可損傷肝細胞，引起轉氨酶升高、食欲減退、腹脹及黃疸等，嚴
重者可出現肝小葉壞死甚至死亡。肝毒性可能與異煙肼的乙酰化代謝過程有關，用藥期間
應定期檢查肝功能，肝功能不良者慎用。
3．其他可致過敏反應，如藥熱、皮疹；偶爾可引起粒細胞缺乏、血小板減少、再生
障礙性貧血等；用藥期間也可能產生脈管炎及關節炎綜合征。
※利福平※
利福平（rifampicin，甲哌利福霉素，rifampin，rfp）是人工半合成的利福霉素的衍生
454●藥理學
物，為橘紅色結晶性粉末。具有高效低毒、口服方便等優點。
【體內過程】口服吸收迅速而完全，2～4h血藥濃度達峰值，但個體差異很大。食
物可減少其吸收，所以應空腹服藥。吸收後分布於全身各組織，穿透力強，能進入細胞、
結核空洞、痰液及胎兒體內。腦膜炎時，腦脊液中濃度可達有效抗菌濃度。該藥主要在肝
內代謝成去乙酰基利福平，其抑菌作用為利福平的1/8～1/10。重復口服利福平可誘導肝藥
酶，加快自身及其他藥物的代謝。主要從膽汁排洩，形成肝腸循環。原型藥物及代謝產物
經糞便和尿液排洩，因藥物及其代謝產物是橘紅色，患者的尿、糞、淚液、痰等均可染成
橘紅色。
【藥理作用】利福平具有廣譜抗菌作用，對繁殖期和靜止期的細菌均有作用。對結
核桿菌、麻風桿菌和革蘭陽性球菌特別是耐藥金黃色葡萄球菌有強大抗菌作用，對革蘭陰
性菌如大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌等，以及沙眼衣原體和某些病毒也有抑制作用。低
濃度抑菌，高濃度殺菌，且由於穿透力強，對細胞內、外的結核桿菌均有作用。抗結核效
力與異煙肼相近而較鏈霉素強。結核桿菌對利福平易產生耐藥性，所以不宜單用。與異煙
肼、乙胺丁醇等合用有協同作用，並能延緩耐藥性的產生。
利福平的抗菌作用機制是特異性抑制細菌依賴於dna的rna多聚酶，阻礙mrna
合成，而對動物細胞的rna多聚酶則無影響。
【臨床應用】利福平是目前治療結核病最有效的藥物之一，用於治療各種結核病，
單用易產生耐藥性，常與其他抗結核藥合用。與異煙肼合用於重症患者的初治效果最好，
與乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用對復治患者的治療效果也佳，也可用於治療麻風病和耐藥金黃
色葡萄球菌及其他敏感細菌所致的感染。局部用藥可用於沙眼、急性結膜炎及病毒性角膜
炎的治療。
【不良反應】
1．胃腸道反應常見惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉。
2．肝髒損害少數患者出現黃疸、肝腫大。有肝病、嗜酒者及老年患者，或與異煙肼
合用時較易發生。
3．過敏反應如皮疹、藥熱、血小板和白細胞減少等多見於間歇療法，出現過敏反應
時需停藥。
第四十一章抗結核病藥及抗麻風病藥●455
4．流感綜合征大劑量間隔使用時偶爾會出現，表現為發熱、寒戰、頭痛、嗜睡、肌
肉酸痛等類似感冒樣症狀。
【應用注意】利福平可激活肝微粒體酶，加速皮質激素和雌激素等的代謝，因而它
能降低腎上腺皮質激素、口服避孕藥、雙香豆素和甲苯磺丁脲等的作用。動物實驗證實該
藥有致畸胎作用，妊娠早期（前3個月）禁用。肝功能不良者、老年人、幼兒、嗜酒者慎
用。

西藥對肝髒、腎髒的傷害是很大的，所以治結核病最好是中藥治療。山西運城安國醫院就是用獨特的回生靈療法治療各類的結核病，神奇的膏藥也很有效，可以上網查下，試試吧，效果很不錯的。

結核病分原發和繼發性，初染時多為原發(ⅰ型)；而原發性感染後遺留的病灶，在人抵抗力下降時，可能重新感染，通過血循環播散或直接蔓延而致繼發感染(ⅱ型～ⅳ型)。
(1)原發性肺結核(ⅰ型)：常見於小兒，多無症狀，有時表現為低熱、輕咳、出汗、心跳快、食欲差等；少數有呼吸音減弱，偶可聞及干性或濕性羅音。
(2)血行播散型肺結核(ⅱ型)：急性粟粒型肺結核起病急劇，有寒戰、高熱，體溫可達40℃以上，多呈弛張熱或稽留熱，血白細胞可減少，血沉加速。亞急性與慢性血行播散性肺結核病程較緩慢。
(3)浸潤型肺結核(ⅲ型)：肺部有滲出、浸潤及不同程度的干酪樣病變。多數發病緩慢，早期無明顯症狀，後漸出現發熱、咳嗽、盜汗、胸痛、消瘦、咳痰及咯血。血常規檢查可見血沉增快，痰結核菌培養為陽性，x線檢查，出現大小不等、邊緣模糊的雲絮狀陰影。
(4)慢性纖維空洞型肺結核(ⅳ型)：反復出現發熱、咳嗽、咯血、胸痛、盜汗、食欲減退等，胸廓變形，病側胸廓下陷，肋間隙變窄，呼吸運動受限，氣管向患側移位，呼吸減弱。血常規檢查可見血沉值增快，痰結核菌培養為陽性，x線顯示空洞、纖維化、支氣管播散三大特征。
[編輯本段]症狀
肺結核是結核分枝桿菌引起的肺部疾病。主要是由開放性的病人咳嗽、打噴嚏時散播的帶結核桿菌的氣溶膠進行傳播。有肺結核疑點的人，有以下征候可自我判斷是否患上了肺結核：
①周身無力，疲倦，發懶，不願活動。
②手足發熱，不思飲食，白天有低燒，下午面頰潮紅，夜間有盜汗。
③發燒，體力下降，雙肩酸痛，女性月經不調或閉經。
④經常咳嗽，但痰卻不多，有時痰中帶有血絲。
⑤大量咯血，胸背疼痛。
⑥高熱。
凡有①-④項能對得上號者，應及時檢查，可能是初期患病，只要抓緊治療可很快好轉；凡有⑤-⑥項對得上號者，病情已較重，應去醫院拍片確診，抓緊診治；有發燒咳嗽者，應與慢性支氣管炎加以區別；有咳嗽、咳痰、咯血者，應與支氣管擴張加以區別；有發燒、咳嗽者，應與肺炎加以區別。
治療肺結核的藥物主要有雷米封(又稱異煙肼)、鏈霉素、利福平和乙胺丁醇等，應根據病情，由醫生指導用藥。已被確診為肺結核的患者，除了堅持治療外，還要注意休息，增加營養，保持樂觀情緒，適當加強體育鍛煉，以增強抵抗能力。
典型肺結核起病緩漸，病程經過較長，有低熱、乏力、食欲不振、咳嗽和少量咯血。但多數病人病灶輕微，常無明顯症狀，經x線健康檢查始被發現，有些病人認突然咯血表現發現，但在病程中常可追溯到輕微的毒性症狀。
一、全身症狀：
全身毒性症狀表現為午後低熱、乏力、食欲減退，體重減輕、盜汗等。當肺部病兆急劇進展播散時，可有高熱，婦女可有月經失調或閉經。
二、呼吸系統：
一般有干咳或只有少量粘液。伴繼發感染時，痰呈粘液性或膿性。約1／3病人有不同程度的咯血。當炎症波及壁層胸膜時，相應胸壁有刺痛，一般並不劇烈，隨呼吸和咳嗽而加重。慢性重症肺結核，呼吸功能減慢，出現呼吸困難。
[編輯本段]病理

致病細菌

屬於分支桿菌，塗片染色具有抗酸性，亦稱抗酸桿菌。對外抵抗力強，在陰濕處能生存5個小時有以上，但在烈日曝曬下2小時，5－12％來蘇水接觸2－12小時，70％酒精接觸2分鐘，或煮沸1分鐘，能被殺死。而最簡單的殺菌方法是將痰吐在紙上直接燒掉。

人體反應

結核病的免疫主要是細胞免疫，表現在淋巴細胞的致敏和細胞吞噬作用的增強。入侵的結核菌被吞噬後，經處理加工，將抗原信息傳遞給t淋巴細胞，使之致敏。當致敏的t淋巴細胞再次遇到結核菌時，便釋放出一系列的淋巴。因子使巨噬細胞聚集在細菌周圍，吞噬殺死細菌，然後變為類上皮細胞和郎罕巨細胞，最後形成結核結節。
結核菌侵入人體後引起炎症反應，細菌與人體抵抗力之間的較量互有消長，病變過程復雜，但其基本病變主要有滲出、增生、變質。

感染途徑

結核菌主要通過呼吸道傳播。飛沫傳播是肺結核最重要的傳播途徑。傳染源主要是排菌的肺結核病人的痰。傳染的次要途徑是經消化道進入體內，此外還可經皮膚傳播。

傳播途徑

結核病的傳播途徑有呼吸道、消化道、皮膚和子宮，但主要是通過呼吸道。
消化道對結核菌有較大的抵抗力，結核菌一進入胃內，很容易被大量胃酸殺死，除非吃了大量結核菌，否則不容易被感染，但呼吸道則不一樣，只要有1~2個結核菌吸人到肺泡，一旦機體抵抗力低下，即可引起發病。消化道結核多數由於飲用未經煮沸的牛奶引起。我國內蒙古有項調查，發現農牧民肺結核病人中10.6%為牛型結核，他們有喝生牛奶的習慣。結核病是一個人畜共患的疾病，許多動物如豬、貓、狗、牛、羊、鹿、猴等均可患結核病。人類和這些動物經常接觸，既可被患有結核病的動物所傳染，也可將自身結核病傳給所飼養的動物。北京動物園曾有觀賞的動物犀牛被確診為肺結核，它的痰菌經鑒定為人型結核桿菌，說明是觀眾傳染給它們的。
肺結核是通過呼吸道傳播與傳染的，傳統的觀點偏重於塵埃帶菌傳染，現稱菌塵氣溶膠傳染，即指因肺結核排菌病人隨地吐痰，干燥後細菌隨塵土飛揚，被他人吸人而引起感染發病。因此過去在結核病防治措施中，特別強調肺結核病人痰的消毒，主張肺結核病人的痰不論在醫院或家庭，都要求吐在一個痰瓶內經煮沸以後再倒掉，在農村可以把痰深埋等，在群眾中廣泛持久地開展宣傳，禁止隨地吐痰。此外，也強調病人要和健康人隔離，能分房的分房，不能分的可分床或分頭睡，注意病人的食具消毒，防止消化道傳染。
以上的傳染方式固然應該注意，但對排菌病人說話、咳嗽、打噴嚏排至空氣中的微滴核的傳染性也應該引起重視。因為現代研究關於呼吸道傳播的機

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