服,每天成人1~2克;兒童每日按千克體重服用50~100毫克,分2~4次。肌注,成人每次0.5~1克,每天2次;兒童每日按千克體重服用25~50毫克,分2次。靜脈滴注,劑量同肌注,因注射劑系以丙二醇為溶劑,用時以等滲葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋至2.5毫克:毫升供用,即2毫克(0.25克)以100毫升輸液稀釋,並應以干燥空針抽取,以免析出結晶,稀釋完後應仔細檢查無結晶析出,方可使用。 編輯本段【不良反應】 1.主要毒性反應是抑制骨髓造血機能,引起粒細胞及血小板減少症,用藥期間如發現輕度白細胞或血小板減少,應立即停藥,一般可恢復。氯霉素所致的再生障礙性貧血雖少見,但難逆轉,常可致死,多發生於兒童長期反復用氯霉素者,偶有用量很少而發病者。 2.過敏反應較少見,但也可引起皮疹,藥物熱。少數可引起黃疸,原有肝髒疾病者甚至可引起急性肝壞死。 3.可引起精神症狀如幻覺、谵妄,大多發生於用藥後3~5日,停藥後兩日內可消失。 4.口服後可發生胃腸道反應,如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等。 編輯本段【副作用】 1青霉素類的毒性很低,但較易發生變態反應,發生率約為5%10%。多見的為皮疹、哮喘、藥物熱、嚴重的可致過敏性休克而引起死亡。 2大劑量應用青霉素抗感染時,可出現神經精神症狀,如反射亢進、知覺障礙、抽搐、昏睡等,停藥或減少劑量可恢復。 3使用青霉素前必須作皮膚過敏試驗。如果發生過敏性休克,應立即皮下或肌內注射0.1%腎上腺素0.5ml~1ml,同時給氧並使用抗組胺藥物及腎上腺皮質激素等。 4肌注鉀鹽時局部疼痛較明顯,用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解,則可消除疼痛。 編輯本段【細菌對青霉素類產生耐藥性】 細菌對青霉素類產生耐藥性主要有三種機制: 1.細菌產生β內酰胺酶,使青霉素類水解滅活; 2.細菌體內青霉素作用靶位——青霉素結合蛋白發生改變; 3.細胞壁對青霉素類的滲透性減低。其中以第一種機制最為常見,也最重要。 青霉素類抗生素水溶性好,血消除半衰期大多不超過2小時,主要經腎排出,多數品種可經血液透析清除。 按我國衛生部規定,使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗,陽性反應者禁用。 編輯本段【注意事項】 1.口服或注射給藥時忌與鹼性藥物配伍,以免分解失效。 2.本品不宜與鹽酸四環素、卡那霉素、多粘菌素e、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶a等混合靜滴,以免發生沉澱或降效。 3.氯霉素與青霉素一般不要聯用,因氯霉素為抑菌劑,而青霉素為繁殖期殺菌劑,聯用可影響青霉素的抗菌活性而降效。但這一問題尚有爭論,意見不一,因兩者聯用對革蘭陽性菌、陰性菌混合感染及顱內感染臨床效果好。解決的辦法,如需聯用,宜先用青霉素2~3小時後再用氯霉素。 4.由於本品可抑制某些肝髒酶的活性,因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內的生物轉化,可增強甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用,對雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強。 5.嬰兒、肝、腎功能減退者慎用,妊娠末期產婦慎用,哺乳期婦女忌用。 應用青霉素前除做皮試外,還要注意以下幾點: 1、要到有搶救設備的正規醫療單位注射青霉素,萬一發生過敏反應,可以得到及時有效的搶救治療。在注射過程中任何時候出現頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適,都要立即告訴醫生護士。 2、注射完青霉素,至少在醫院觀察20分鐘,無不適感才可離開。 3、不要在極度饑餓時應用青霉素,以防空腹時機體對藥物耐受性降低,誘發暈針等不良反應。 4、兩次注射時間不要相隔太近,以4—6小時為好。靜脈點滴青霉素時,開始速度不要太快,每分鐘以不超過40滴為宜,觀察10—20分鐘無不良反應再調整輸液速度。 5、如果當天有注射青霉素史,在家中出現頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適,應及時送醫院診治。 氨苄青霉素注意七點: 氨苄青霉素(包括含氨苄青霉素的安滅菌等)是青霉素類藥中分解最快、過敏反應發生率最高的一種,尤其在酸性環境中和血藥濃度高的情況下,更易發生氨苄青霉素分解產物、疊合物堆積所致的過敏性藥疹、過敏性休克,甚至因此而危及生命。在臨床使用氨苄青霉素時,不僅要做皮試,還應注意以下幾點: 一是皮試陰性,並不意味著不過敏。氨苄青霉素過敏反應多為遲發性,可在連續用藥數天後才出現過敏性藥疹,致過敏性休克。對過敏性藥疹,在停藥後使用息斯敏、苯海拉明、地塞米松可以解決。對突然發生呼吸困難、寒戰發熱、血壓下降、心率加快等症狀者,要立即停藥,並給氧,使用腎上腺素、地塞米松、葡萄糖酸鈣等藥搶救。 二是宜短期使用,切忌長期大量給藥,以免血藥濃度持續升高,導致致敏物質的形成與堆積,造成過敏反應。 三是宜在足量生理鹽水中充分溶解後靜脈滴注。一般而言,4克的氨苄青霉素需在300毫升左右的生理鹽水(0.9%氯化鈉注射液)中溶解。絕對不能溶解在糖,特別是高滲糖(濃度大於5%的葡萄糖注射液)中靜脈滴注。因糖呈酸性,不僅可降低氨苄青霉素的抑菌、殺菌能力,而且可促使自身分解,增加致敏機會。 四是痛風、尿毒症、糖尿病酮症酸中毒和乳酸酸中毒患者應盡量少用或不用氨苄青霉素。原因也是氨苄青霉素在酸性環境中可促使自身分解而增加致敏可能。 五是患者本身為過敏體質者,應避免使用。 六是通常靜脈給藥,宜慢不宜快,以每分鐘不超過60滴的速度靜脈滴注,以免血藥濃度增高過快而增加分解過敏可能。 七是在使用之前,應找到對本藥敏感的致病菌感染的確切證據,切忌盲目濫用,以免因此造成菌群失調、霉菌感染而增加治療難度。 青霉素配伍應用中的相互作用: 近年來,臨床中出現濫用藥物的問題,造成一些不良反應,尤其是青霉素與其他藥物的配伍應用,所產生的相互作用和不良反應是不可忽視的。 1青霉素不可與同類抗生素聯用 由於它們的抗菌譜和抗菌機制大部分相似,聯用效果並不相加。相反,合並用藥加重腎損害,還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性,不主張兩種β-內酰胺類抗生素聯合應用。 2青霉素不可與磺胺和四環素聯合用藥 青霉素屬繁殖期“殺菌劑”,阻礙細菌細胞壁的合成,四環素屬“抑菌劑”,影響菌體蛋白質的合成,二者聯合作用屬拮抗作用,一般情況下不應聯合用藥。臨床資料表明單用青霉素抗菌效力為90%,單用磺胺類藥效力為81%,兩者聯合用藥抗菌效力為75%,若非特殊情況不可聯合使用。 3青霉素不可與氨基苷類聯合用藥 兩者混合同於輸液器給病人輸液,因青霉素的β-內酰胺可使慶大霉素產生滅活作用,其機制為兩者之間發生化學相互作用,故嚴禁混合應用,應采用青霉素靜脈滴注,慶大霉素肌肉注射。 綜上所述,青霉素聯用不當,由於藥物的相互作用,而導致藥物不良反應是不可低估的。青霉素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素,嚴格掌握用藥的適應證,合理聯用,措施得力,減少不必要的不良反應。 編輯本段【青霉素家族】
青霉素用於臨床是40年代初,人們對青霉素進行大量研究後又發現一些青霉素,當人們又對青霉素進行化學改造,得到了一些有效的半合成青霉素,70年代又從微生物代謝物中發現了一些母核與青霉素相似也含有β-內酰胺環,而不具有四氫噻唑環結構的青霉素類,可分為三代:第一代青霉素指天然青霉素,如青霉素g(苄青霉素);第二代青霉素是指以青霉素母核-6-氨基青霉烷酸(6-apa),改變側鏈而得到半合成青霉素,如甲氧苯青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素;第三代青霉素是母核結構帶有與青霉素相同的β-內酰胺環,但不具有四氫噻唑環,如硫霉素、奴卡霉素。 編輯本段【青霉素濃縮法】 利用青霉素特異性地殺死野生型細胞、保留營養缺陷型細胞的方法。青霉素能抑制細菌細胞壁的合成,所以只能殺死生長繁殖中的細菌,而不能殺死停止分裂的細菌。在只能使野生型生長而不能使突變型生長的選擇性液體培養基中,野生型被青霉素殺死,而突變型則不被殺死,從而淘汰野生型,使突變型得以濃縮。可適用於細菌和放線菌,是營養缺陷型突變體篩選的常用方法之一。 編輯本段【島青霉素】 稻谷在收獲後如未及時脫粒干燥就堆放很容易引起發霉。發霉谷物脫粒後即形成"黃變米"或"漚黃米",這主要是由於島青霉(penicillium.islandicum)污染所致。黃變米在我國南方、日本和其他熱帶和亞熱帶地區比較普遍。小鼠每天口服200g受島青霉污染的黃變米,大約一周可死於肝肥大;如果每天飼喂0.05g黃變米,持續兩年可誘發肝癌。流行病學調查發現,肝癌發病率和居民過多食用霉變的大米有關。吃黃變米的人會引起中毒(肝壞死和肝昏迷)和肝硬化。島青霉除產生島青霉素(silanditoxin)外,還可產生環氯素(cyclochlorotin),黃天精(luteoskyrin)和紅天精(erythroskyrin)等多種霉菌毒素。 島青霉素和黃天精均有較強的致癌活性,其中黃天精的結構和黃曲霉素相似,毒性和致癌活性也與黃曲霉素相當。小鼠日服7mg/kg體重的黃天精數周可導致其肝壞死,長期低劑量攝入可導致肝癌。環氯素為含氯環結構的肽類,對小鼠經口ld50為6.55mg/kg體重,有很強的急性毒性。環氯素攝入後短時間內可引起小鼠肝的壞死性病變,小劑量長時間攝入可引起癌變。
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